Jessica P. Cruz-Cruz, Departamento de Biología Molecular y Genómica, Instituto de Genética Humana Dr. Enrique Corona-Rivera, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México
Kiabeth Robles-Espinoza, División de Genética, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, México
María T. Magaña-Torres, División de Genética, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, México
Christian Peña-Padilla, Centro de Registro e Investigación sobre Anomalías Congénitas, Servicio de Genética y Unidad de Citogenética, Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca, Guadalajara, Jalisco, México
Felipe J. Bustos-Rodríguez, Servicio de Patología, Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca, Guadalajara, Jalisco, México
Ernesto Barrios-Prieto, Unidad de Medicina Materno Fetal, Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca, Guadalajara, Jalisco, México
Lucina Bobadilla-Morales, Departamento de Biología Molecular y Genómica, Instituto de Genética Humana Dr. Enrique Corona-Rivera, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara; Centro de Registro e Investigación sobre Anomalías Congénitas, Servicio de Genética y Unidad de Citogenética, Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca; Guadalajara, Jalisco, México
Alfredo Corona-Rivera, Departamento de Biología Molecular y Genómica, Instituto de Genética Humana Dr. Enrique Corona-Rivera, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara; Centro de Registro e Investigación sobre Anomalías Congénitas, Servicio de Genética y Unidad de Citogenética, Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca; Guadalajara, Jalisco, Méxic
Jorge R. Corona-Rivera, Departamento de Biología Molecular y Genómica, Instituto de Genética Humana Dr. Enrique Corona-Rivera, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara; Centro de Registro e Investigación sobre Anomalías Congénitas, Servicio de Genética y Unidad de Citogenética, Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca; Guadalajara, Jalisco, Méxic
Background: Thanatophoric dysplasia (TD) is a lethal FGFR3 chondrodysplasia characterized by micromelia and bowed femurs (TD1), or straight femurs and cloverleaf skull (TD2). Objective: To determine the prevalence and clinical and molecular characteristics of patients with TD in a public hospital in Western Mexico. Materials and methods: Observational, retrospective and descriptive study. Ten live births with TD were included from a total of 118,154 births between 2009 and 2024 at the Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca (Mexico). The FGFR3 gene was analyzed by PCR, followed by direct sequencing of exons 4-6 and 8. Results: The prevalence of TD was 0.85 per 10,000 births (95% CI: 0.32-1.37). All presented TD1 (4 men and 6 women), sporadic occurrence and 4/10 advanced paternal age. Phenotype: short stature, macrocephaly, hypotonia, distinctive facial features, narrow thorax, prominent abdomen, micromelia, redundant skinfolds, trident hand, short ribs, rhizomelic shortening, irregular metaphyses, platyspondyly and bowed femurs. In seven, pathogenic variants in FGFR3 were identified: p.Arg248Cys (n = 3), p.Ser371Cys (n = 2), p.Gly370Cys (n = 1) and p.Try373Cys (n = 1). Conclusions: One in 11,815 infants was born with T1D. Molecular analysis allows to distinguish it from other lethal chondrodysplasias and to provide appropriate genetic counseling.
Keywords: Thanatophoric dysplasia. FGFR3 gene. Bowed femur. Osteochondrodysplasia. Lethality.